由中国学者中山大学附属第六医院邓艳红教授牵头开展的“特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）联合或不联合塞来昔布（COX-2抑制剂）新辅助治疗错配修复蛋白缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的局部进展期结直肠癌（CRC）的单中心、平行、非对照、随机、II期临床试验（PICC）”的近期疗效结果在The Lancet. Gastroenterology & hepatology（2020 IF：18.486）在线发表。 结直肠癌是世界第二大最常见的癌症，2020年有超过190万新发病例和93.5万死亡病例。既往研究已证实PD-1抑制剂再dMMR/MSI-H转移性CRC中的疗效，但PD-1抑制剂在可切除的dMMR/MSI-H CRC患者新辅助治疗中的作用尚不清楚。本研究旨在评估PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合或不联合COX-2抑制剂塞来昔布作为dMMR/MSI-H局部晚期CRC患者新辅助治疗的有效性和安全性。 PICC研究是一项单中心、开放标签、平行分组、非比较、随机II期临床试验。入组年龄18-75岁，ECOG评分0/1，临床分期为T3-T4或淋巴结阳性的任何T分期，并经组织病理学确认为dMMR/MSI-H CRC患者。入组患者随机（1：1）分为特瑞普利单抗+塞来昔布组（T+A）组（T，3mg/kg，D1，q2w；C，200mg，bid，q2w）或特瑞普利单抗（T）组（T，3mg/kg, D1, q2w）。主要研究终点为病理完全缓解率（pCR）。 研究设计 研究结果 2019年5月1日至2021年4月1日，共筛选了53例患者，其中34人被随机分配到T+A组（n=17）或T组（n=17）。中位年龄为49岁（IQR 41-58岁），女性11例（32%），男性患者23例（68%），均为亚洲人。34例患者中有28例（82%）为结肠癌，4例（12%）为直肠癌，2例（6%）为结肠和直肠双原发癌。9例（26%）患者先前接受过新辅助化疗，其中1例（11%）患者因无法耐受毒性而中止化疗，2例（22%）患者拒绝继续化疗，6例（67%）患者疾病进展。 34例（100%）患者均行R0切除手术（即切除边缘>1mm）。T+A组中15例(88%；95%CI 64%-99%)患者达到pCR，T组中16例（94%；95%CI 71%-100%）患者达到pCR。中位随访时间14.9个月（IQR 8.8-17.0），所有患者均生存且无复发，即两组1年无事件生存率（EFS），无病生存率（DFS）和总生存率（OS）均为100%（95%CI 81-100）。 在研究期间，34例患者中有26例（76%）发生了至少一次治疗相关不良事件（TRAE）。在新辅助治疗阶段，T+A组10例（59%）和T组10例（59%）患者出现至少1-2级TRAE。在辅助治疗阶段，T+A组7例（41%）和T组6例（35%）患者出现1-2级TRAE。 该研究是全球首个报道采用抗PD-1单克隆抗体为基础，单药或者联合COX-2抑制剂，术前新辅助免疫治疗伴有dMMR/MSI-H局部进展期CRC患者的前瞻性临床试验。研究结果显示，特瑞普利单抗联合塞来昔布组患者的pCR高达88%，特瑞普利单抗单药治疗组的pCR率为65%。这一突破性成果填补了dMMR/MSI-H局部进展期CRC新辅助抗PD-1单药免疫治疗领域的空白，并获特邀快速通道发表。 参考文献： Hu, H., Kang, L., Zhang, J., Wu, Z., Wang, H., Huang, M., Lan, P., Wu, X., Wang, C., Cao, W., Hu, J., Huang, Y., Huang, L., Wang, H., Shi, L., Cai, Y., Shen, C., Ling, J., Xie, X., Cai, Y., … Deng, Y. (2022). Neoadjuvant PD-1 blockade with toripalimab, with or without celecoxib, in mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high, locally advanced, colorectal cancer (PICC): a single-centre, parallel-group, non-comparative, randomised, phase 2 trial. The lancet. Gastroenterology & hepatology, 7(1), 38–48. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00348-4研究背景
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